| Eleonora Palma | |
| Ricevimento studenti: Istituto di Fisiologia Umana, terzo piano p.le Aldo Moro 5 lunedì ore 10-13 | |
| Attività di ricerca: | Il nostro gruppo si occupa principalmente di studiare i meccanismi di base del’epilettogenesi analizzando la funzionalità di recettori per neurotrasmettitori “microtrapiantati” da tessuti umani prelevati da pazienti epilettici negli ovociti di Xenopus. Questi dati ottenuti negli ovociti iniettati con membrane estratte da linee cellulari sono stati confrontati con i dati ottenuti direttamente su tali linee con la tecnica del patch-clamp . In breve, si è dimostrato che i recettori GABAA estratti da tessuti cerebrali di pazienti sofferenti di epilessia farmaco-resistente, presentano una forte desensibilizzazione ed una bassa affinità per il neurotrasmettitore caratteristiche che potrebbero spiegare, almeno in parte, l’ipereccitabilità neuronale nell’epilessia. Inoltre la forte desensibilizzazione della corrente GABAergica sia nei recettori ricostituiti negli ovociti, sia nei recettori in fettine di corteccia umana epilettica, viene prevenuta da inibitori delle fosfatasi, suggerendo un potenziale approccio terapeutico per la cura di questa forma di epilessia. In linea con l’ipotesi che il recettore GABAA “epilettico” quando viene iperfosforilato riprende la sua normale funzionalità, si è visto che il BDNF, attraverso un meccanismo di trasduzione cellulare, ha un’attività anti-epilettogena perchè agisce sulla corrente GABAergica potenziandola. Si e’ infine dimostrato, in linea con recenti lavori, che il subiculum umano presenta una forte alterazione della corrente GABAergica facendo ipotizzare che proprio in questo tessuto inizia la scarica sincrona che induce la ipereccitabilità neuronale tipica dell’epilessia. Inoltre si è dimostrato recentemente che un farmaco antiepilettico, il Levetiracetam, può recuperare la disfunzione GABAergica riscontrata nell’epilessia del lobo temporale umana e che questa è dovuta ad una componente fasica sinaptica della inibizione cerebrale non sensibile all’azione dello Zn2+ . In una delle recenti pubblicazioni su PNAS si è dimostrato che la desensibilizzazione del recettore GABAA epilettico può essere modulata da bloccanti dei recettori per l’adenosina, anche in casi in cui l’epilessia è indotta da una displasia corticale in pazienti pediatrici. Nel 2010 un nostro articolo, ancora una volta pubblicato su PNAS, ha dimostrato la relazione tra il deficit GABAergico degli epilettici e la severità delle crisi. Questo articolo è stato più volte menzionato dalla stampa divulgativa nazionale oltre che dalla stampa scientifica internazionale. |
| Pubblicazioni scientifiche rappresentative dell’Attività di Ricerca svolta |
Enhancement of GABA(A)-current run-down in the hippocampus occurs at the first spontaneous seizure in a model of temporal lobe epilepsy. Mazzuferi M, Palma E, Martinello K, Maiolino F, Roseti C, Fucile S, Fabene PF, Schio F, Pellitteri M, Sperk G, Miledi R, Eusebi F, Simonato M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3180-5. Blockage of A2A and A3 adenosine receptors decreases the desensitization of human GABA(A) receptors microtransplanted to Xenopus oocytes. Roseti C, Palma E, Martinello K, Fucile S, Morace R, Esposito V, Cantore G, Arcella A, Giangaspero F, Aronica E, Mascia A, Di Gennaro G, Quarato PP, Manfredi M, Cristalli G, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Limatola C, Eusebi F. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 15;106(37):15927-31. Eusebi F., Palma E., Amici M., Miledi R., Microtrasplantation of ligand-gated receptor-cahnnel from fresh or frozen nervous tissue into Xenopus oocytes: a potent tool for expanding functional information. Prog. Neurobiol. (2009), 88, 32-40 . I.F. 10.46 Palma E., Ragozzino D., Di Angelantonio S., Mascia A., Maiolino F., Manfredi M., Cantore G., Esposito V., Di Gennaro G., Quarato P., Miledi R., and Eusebi F., The anti-epileptic drug levetiracetam stabilizes the human epileptic GABAA receptors upon repetitive activation.Epilepsia (2007) 48, 1842-1849. I.F.3.52 Palma E., Roseti C., Maiolino F., Fucile, S:, Martinello K., Mazzuferi M., Aronica E., Manfredi M., Esposito V., Cantore G., Miledi R, Simonato M and Eusebi F. The GABAA-current run-down of temporal lobe epilepsy is associated with repetitive activation of GABAA receptors with low sensititiviy ot GABA and Zn2+ Proc. Natl. Acad. Sci. ( (2007), 104 ,20944-20948. I.F. 9.64 |
Preside
Prof. Vincenzo Ziparo
Presidenza
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